Metformina w zespole policystycznych jajników

Artykuł Nestlera (wydanie 3 stycznia) na temat stosowania metforminy w leczeniu zespołu policystycznych jajników stanowi bardzo dobry przegląd obaw dotyczących przyszłej cukrzycy i chorób sercowo-naczyniowych związanych z tym zaburzeniem oraz z zespołem metabolicznym. Jednak wiele osób nie zdaje sobie sprawy z możliwości wystąpienia endometrium u pacjentów z zespołem policystycznych jajników.
Ponieważ pacjent na winietce wykazuje oznaki krwawienia z estrogenów, wymagane będzie regularne krwawienie z odstawienia progesteronu, aby zapobiec rozwojowi choroby endometrium, w tym złożonego rozrostu i raka.2 Dlatego pożądane byłoby zastosowanie środka antykoncepcyjnego.
Ważne jest stosowanie antykoncepcji o niskiej zawartości estrogenu i progesteronu z minimalnymi efektami ubocznymi androgenów lub nawet antyandrogennymi. Nietolerancja doustnych środków antykoncepcyjnych u pacjentów z zespołem policystycznych jajników jest najczęściej spowodowana ciężkimi działaniami niepożądanymi androgenów lub wysoką zawartością estrogenu. Inną opcją jest wewnątrzmaciczne urządzenie zawierające progesteron. W przypadku stwierdzenia przewlekłego braku owulacji lub owulacji oligonukleotydowej przez 10-15 lat, należy wziąć pod uwagę biopsję endometrium.
Thomas A. Raskauskas, MD
Michigan State University College of Human Medicine, Brighton, MI 48116
2 Referencje1. Nestler JE. Metformina do leczenia zespołu policystycznych jajników. N Engl J Med 2008; 358: 47-54
Full Text Web of Science Medline
2. Hardiman P, Pillay OC, Atiomo W. Zespół policystycznych jajników i rak endometrium. Lancet 2003; 361: 1810-1812 [Erratum, Lancet 2003; 362: 1082.]
Crossref Web of Science Medline
Nestler niestety utrwala błędne przekonanie, że metformina zwiększa wrażliwość na insulinę. Dla większości czytelników oznacza to, że istnieje bezpośrednia interakcja, na poziomie komórkowym, pomiędzy insuliną i metforminą na poziomie receptora lub postreceptora w insulinie. Jednak dowody, które mamy na ten temat1 pokazują, że chociaż metformina zwiększa usuwanie glukozy przez tkanki obwodowe, działanie to nie ma związku z działaniem insuliny. W dużej mierze z tego powodu monoterapia metforminą nie powoduje zwiększenia masy ciała ani hipoglikemii. Tak więc metformina powoduje widoczny, ale nie prawdziwy wzrost wrażliwości na insulinę. Zrozumienie farmakologii w ten sposób jest ważne dla planowania terapii skojarzonych, a także dla wyjaśnienia leczenia pacjentom.
Roger A. Fisken, FRCP
South Tees Hospitals NHS Trust, Northallerton DL6 1JG, Wielka Brytania
zrozumiałem. nhs.uk
Odniesienie1. Natali A, Ferrannini E. Wpływ metforminy i tiazolidynodionów na supresję wątrobowego wytwarzania glukozy i stymulację wychwytu glukozy w cukrzycy typu 2: przegląd systematyczny. Diabetologia 2006; 49: 434-441
Crossref Web of Science Medline
W przeglądzie metforminy w zespole policystycznych jajników większy nacisk można było położyć na rosnącą rolę niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby w rozwoju i progresji tego zespołu. U około połowy pacjentów z zespołem policystycznych jajników występuje również niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby, u tych pacjentów występuje większa oporność na insulinę i częściej występuje zespół metaboliczny niż u pacjentów z zespołem policystycznych jajników, którzy nie mają niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby.1- 3 Wydaje się, że to drugie zaburzenie bierze udział w patogenezie chorób sercowo-naczyniowych.4
W naszym wstępnym badaniu, wrażliwość na insulinę, mierzona za pomocą zacisku euglikemicznego, zmniejszyła się u młodych kobiet zarówno z zespołem policystycznych jajników, jak i bezalkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, podczas gdy była ona podobna u kobiet z zespołem policystycznych jajników i u zdrowych osób z grupy kontrolnej. dla wieku i masy ciała Ponadto niealkoholowe stłuszczenie wątroby silnie przewidywało odpowiedź (tj. Częstość owulacji) na sześciomiesięczny cykl leczenia metforminą u pacjentów z zespołem policystycznych jajników.
Zatem niealkoholowe stłuszczenie wątroby może pomóc wyjaśnić, dlaczego niektórzy, ale nie wszyscy pacjenci z zespołem policystycznych jajników mają oporność na insulinę. Może to również pomóc w ustaleniu, u którego z tych pacjentów można skutecznie stosować metforminę.
Giovanni Targher, MD
Giuseppe Lippi, MD
Paolo Moghetti, MD
University of Verona, 37126 Verona, Italy
giovanni. to
4 Referencje1. Setji TL, Holland ND, Sanders LL, Pereira KC, Diehl AM, Brown AJ. Bezalkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby i niealkoholowe stłuszczenie wątroby u młodych kobiet z zespołem policystycznych jajników. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 1741-1747
Crossref Web of Science Medline
2. Gambarin-Gelwan M, Kinkhabwala SV, Schiano TD, Bodian C, Yeh HC, Futterweit W. Występowanie niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby u kobiet z zespołem policystycznych jajników. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5: 496-501
Crossref Web of Science Medline
3. Cerda C, Perez-Ayuso RM, Riquelme A, i in. Niealkoholowe stłuszczenie wątroby u kobiet z zespołem policystycznych jajników. J Hepatol 2007; 47: 412-417
Crossref Web of Science Medline
4. Targher G, Arcaro G. Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby i zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Atherosclerosis 2007; 191: 235-240
Crossref Web of Science Medline
Predyktory odpowiedzi na leczenie metforminą u kobiet z zespołem policystycznych jajników nie zostały jednoznacznie określone. Sugerujemy, że część efektu metforminy może być związana z wyższymi zapasami żelaza w organizmie, często znajdowanymi u takich pacjentów.
Donoszono, że kobiety z zespołem policystycznych jajników mają podwyższony poziom ferrytyny w surowicy, który nie ma związku z przewlekłym stanem zapalnym, co wskazuje na wzrost zapasów żelaza w organizmie u tych kobiet1. To stwierdzenie jest zgodne z gromadzącym się dowodem sugerującym patogeniczną rolę żelaza w innych warunkach insulinooporności.2 Zwiększone zapasy żelaza mogą przyczyniać się do oporności na insulinę poprzez zmniejszenie ekstrakcji insuliny w wątrobie i metabolizmu 3 oraz poprzez zmniejszenie wychwytu glukozy w mięśniach.4 Insulina może stymulować absorpcję żelaza w jelitach.1 Dlatego możliwe jest, że spada metformina wchłanianie żelaza u pacjentów z zespołem policystycznych jajników, co prowadzi do przerwania błędnego koła oporności na insulinę, zwiększenia wchłaniania żelaza z jelit i dalszego pogorszenia wrażliwości na insulinę.1
Zwiększone zapasy żelaza w organizmie mogą być uważane za ważny składnik zaburzeń metabolicznych obserwowanych w zespole policystycznych jajników. Mogą również być potencjalnym celem terapii metforminą.
Luca Mascitelli, MD
Comando Brigata Alpina Julia, 33100 Udine, Włochy
t
[patrz też: Lekarze Warszawa, endometrioza iv stopnia, leczenie łysienia ]