Środki antyretrowirusowe i profilaktyka malarii u dzieci Ugandyjskich zakażonych wirusem HIV AD 2

Profilaktyka za pomocą trimetoprim-sulfametoksazolu i siatek na bazie insektycydów zmniejsza częstość występowania malarii wśród dzieci zakażonych wirusem HIV, ale ochrona jest niepełna, a nawet przy stosowaniu tych strategii ochronnych, obciążenie malarią pozostaje duże w obszarach o wysokiej intensywności transmisji. .1 W związku z tym nowe podejście do zapobiegania malarii jest ważnym priorytetem w dziedzinie zdrowia publicznego. Antiretrowirusowe inhibitory proteazy wykazują aktywność in vitro przeciwko Plasmodium falciparum 2-4 (przyczyna większości przypadków malarii w Afryce), prawdopodobnie dzięki hamowaniu plazmatycznych proteaz asparaginowych, które są biochemicznie podobne do proteazy HIV-1.3,5 Lopinawir jest najbardziej Silne działanie tych inhibitorów jest aktywne na poziomach znacznie niższych niż osiągane przy standardowych dawkach złożonego konformacji lopinawiru-rytonawiru.2,3 Ponieważ rytonawir z lopinawirem jest coraz bardziej dostępny w leczeniu zakażeń HIV w Afryce, może stanowić cenne narzędzie do zapobiegania malarii. Jednakże, ponieważ rytonawir hamuje metabolizm wielu leków, może potencjalnie oddziaływać z lekami przeciwmalarycznymi, w tym szeroko stosowanymi terapiami skojarzeniowymi opartymi na artemisininie, potencjalnie wpływającymi na skuteczność i bezpieczeństwo leków. 6 Oceniliśmy częstość występowania malarii w wirusach HIV. zakażone dzieci w Ugandzie, które zostały losowo przydzielone do otrzymywania schematu antyretrowirusowego opartego na lopinawiru-rytonawiru lub schematu antyretrowirusowego opartego na inhibitorach odwrotnej transkryptazy nienukleozydowej (NNRTI).
Metody
Uczestnicy badania
Badanie przeprowadziliśmy w Tororo, Uganda, obszarze o wysokiej intensywności transmisji malarii.7 Kwalifikujące się dzieci miały od 2 miesięcy do 5 lat z potwierdzoną infekcją HIV. Uczestnicy nigdy nie otrzymywali terapii przeciwretrowirusowej (ART) i kwalifikowali się do rozpoczęcia ART zgodnie z krajowymi wytycznymi lub otrzymywali obecnie standardowe ART pierwszego rzutu, obejmujące jeden NNRTI plus dwa nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) i mieli RNA HIV poziom mniejszy niż 400 kopii na mililitr, jak oceniono w najnowszym pomiarze w ciągu poprzednich 6 miesięcy. Pełny opis kryteriów wejściowych znajduje się w dodatkowym dodatku i w protokole, które są dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Rodzice lub opiekunowie wyrazili pisemną zgodę na udział dzieci w procesie.
Projekt badania
Było to badanie otwarte z randomizacją stratyfikowane w momencie rejestracji zgodnie z wcześniejszym lub bez wcześniejszego otrzymania ART. Randomizację przeprowadzono w blokach permutowanych 2 lub 4. Uczestnicy otrzymywali roponawir z lopinawiru (Abbott Laboratories) z dwoma NRTI lub NNRTI – newirapiną (dla dzieci w wieku <3 lat) lub efawirenzem (dla dzieci w wieku .3 lat) - plus dwa NRTI [podobne: nadczynność tarczycy objawy psychiczne, trigeminia, trigeminia komorowa ]