Lopinawir-rytonawir był podarowany przez Abbott Laboratories, który nie odegrał żadnej roli w projektowaniu badania, gromadzeniu lub analizie danych lub przygotowywaniu manuskryptu. Wszystkie inne leki przeciwretrowirusowe były dostępne za pośrednictwem istniejących systemów dystrybucji w Ugandzie Ministerstwa Zdrowia, za pośrednictwem Szpitala Okręgowego Tororo; w przypadku, gdy którykolwiek z tych leków nie był dostępny w tym procesie, leki zostały zakupione przez zespół badawczy z renomowanej apteki. Leki przeciwmalaryczne zostały zakupione przez zespół badawczy. Wszyscy autorzy gwarantują kompletność i dokładność danych i analiz oraz wierność badania do protokołu. Procedury laboratoryjne
Gęstość pasożyta oceniano na podstawie rozmazów krwi, jak to opisano wcześniej. Jeśli wystąpiło nawrót malarii od 4 do 63 dni po rozpoczęciu leczenia malarii, przeprowadzono genotypowanie, jak opisano wcześniej, w celu rozróżnienia ponownego wystąpienia od nowej infekcji10. Poziom lumefantryny był mierzono w 25-.l próbkach, jak opisano poprzednio.11 Współczynnik między testem a precyzją wewnątrz-testu (procentowy współczynnik zmienności) wynosił odpowiednio 5,3 do 6,1% i 2,2 do 10%. Weryfikacja międzylaboratoryjna i dokładność między testami wyniosła odpowiednio 103,5-107,1% i 99,5-109,7%. Dolna granica oznaczalności wynosiła 50 ng na mililitr. W momencie rozpoznania malarii przeprowadzono in vitro hodowlę wybranych izolatów P. falciparum, jak opisano wcześniej.12 Po 2 do 4 tygodniach, próbki były zamrożone w glicerolu i przechowywane w ciekłym azocie; następnie rozmrożono je i sklonowano za pomocą techniki ograniczająco-rozcieńczającej13. Przeprowadzono badania interakcji leków na klonach od dwóch różnych pacjentów przy użyciu techniki szachownicy, jak opisano wcześniej.2
Studiuj punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym była zapadalność na malarię, którą zdefiniowano jako liczbę incydentów malarii w każdym czasie narażonych na ryzyko. Malaria, która została zdiagnozowana w ciągu 14 dni po poprzednim epizodzie, nie była uważana za zdarzenie incydentu. Czas ryzyka obliczano jako czas od dnia po rozpoczęciu leczenia badanego do ostatniego dnia obserwacji, minus 14 dni po każdym epizodzie malarii. Przy obliczaniu czasu ryzyka, standardowym podejściem jest dyskontowanie 14 dni po każdym incydencie z epizodem malarii. Drugorzędne wyniki obejmowały częstość występowania powikłanej malarii, skuteczność i bezpieczeństwo terapii przeciwmalarycznej oraz właściwości farmakokinetyczne lumefantryny.
Analiza statystyczna
Aby przetestować hipotezę, że ART oparty na lopinawiru i rytonawiru zmniejszyłby częstość występowania malarii, zakładaliśmy, że częstość występowania malarii w grupie NNRTI wyniesie 0,70 epizodów na osobę rocznie i szacuje się, że potrzebowalibyśmy próbki od 300 uczestników. badania mają 80% mocy, aby wykazać zmniejszenie o 35% częstości występowania malarii w grupie leczonej lopinawirem z rytonawirem, przy dwustronnym poziomie istotności 0,05
[podobne: skręcenie stawu skokowego, niacynamid, łokieć golfisty ]
Powiązane tematy z artykułem: łokieć golfisty niacynamid skręcenie stawu skokowego