Aktywność przeciwmalaryczna in vitro nie zgłaszano z poziomami NNRTI, które są osiągane przy standardowych dawkach.2 Aktywność przeciwmalaryczna inhibitorów proteazy HIV może teoretycznie wynikać z hamowania proteaz asparaginowych plazmatycznych, które są biochemicznie podobne do proteazy HIV.3,5 Jednak stwierdziliśmy jedynie nieistotną tendencję do zmniejszenia ryzyka pierwszego epizodu malarii w lopinawiru. -ritonawir. Przeciwnie, większa część korzyści z lopinawiru-rytonawiru stanowiła ochrona przed nawracającą malarią, co sugeruje, że główna rola lopinawiru-rytonawiru w odniesieniu do ochrony przed malarią ma wpływ na ekspozycję lumefantryny. Dzieci w grupie leczonej lopinawirem z rytonawirem miały znacznie wyższe stężenie lumefantryny 7 dni po rozpoczęciu terapii artemeterem i lumefantryną niż dzieci z grupy NNRTI, a efekt ten był związany z 59% redukcją 63-dniowego ryzyka nawrotu malarii u dzieci. grupa lopinawir-rytonawir w porównaniu z grupą NNRTI. Zwiększona ekspozycja na lumefantrynę z jednoczesnym leczeniem lopinawirem z rytonawirem, który, jak się uważa, była wynikiem hamowania metabolizmu 3A4 cytochromu P450 przez rytonawir, była wcześniej obserwowana u zdrowych osób dorosłych6. W przeciwieństwie do tego, newirapina i efawirenz indukują szlaki 3A4 cytochromu P450, a jednoczesne podawanie któregokolwiek z tych leków za pomocą artemeter-lumefantryny może zmniejszać ekspozycję lumefantryny. Jednak poziom lumefantryny w dniu 7 w grupie leczonej newirapiną był podobny do obserwowanego wcześniej u dzieci niezakażonych HIV, którym podawano artefakt-lumefantrynę 17, co sugeruje, że większa ochrona w grupie lopinawiru-rytonawiru niż w grupie NNRTI wynikała z zahamowania metabolizmu lumefantryny. przez roponawir lopinawiru zamiast zwiększenia metabolizmu 3A4 cytochromu P450 przez NNRTI.
Wyższe stężenia lumefantryny w grupie leczonej lopinawirem z rytonawirem nie wiązały się ze znacznie zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, z wyjątkiem świądu. Halofantryna, pokrewny lek, wiąże się z wydłużeniem odstępu QT i zaburzeniami rytmu serca. W tym badaniu nie obserwowano żadnych epizodów wydłużania odstępu QTc 3 dni po rozpoczęciu artemeteru-lumefantryny.18 Zauważyliśmy tendencję do zwiększonego ryzyka poważnych zdarzeń niepożądanych po leczeniu przeciwmalarycznym w grupie lopinawir-rytonawir, z dwoma epizodami neutropenii prawdopodobnie związane z badanym lekiem
[więcej w: aluminium 6082, amyloza, reaktory chemiczne ]
Powiązane tematy z artykułem: aluminium 6082 amyloza reaktory chemiczne