Środki antyretrowirusowe i profilaktyka malarii u dzieci Ugandyjskich zakażonych wirusem HIV

Inhibitory proteazy ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) wykazują aktywność in vitro wobec Plasmodium falciparum. Postawiliśmy hipotezę, że częstość występowania malarii u dzieci zakażonych wirusem HIV byłaby niższa wśród dzieci otrzymujących terapię przeciwretrowirusową opartą na lopinawiru-rytonawiru (ART) niż u osób otrzymujących preparat oparty na nienukleozydowych inhibitorach odwrotnej transkryptazy (NNRTI). Metody
Przeprowadziliśmy otwarte badanie, w którym dzieci zakażone wirusem HIV w wieku od 2 miesięcy do 5 lat, które kwalifikowały się do ART lub obecnie otrzymywały ART oparty na NNRTI, zostały losowo przydzielone do ART opartego na roponowiru z rytonawirem lub do ART opartego na NNRTI i obserwowano przez 6 miesięcy do 2 lat. Przypadki nieskomplikowanej malarii leczono lumefantryną artemeterową. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zapadalność na malarię.
Wyniki
Do badania zakwalifikowało się 176 dzieci, z których 170 otrzymało schemat badania: 86 otrzymywało SZP opartą na NNRTI i 84 SZP na bazie lopinawiru z rytonawirem. Częstość występowania malarii była mniejsza w przypadku dzieci otrzymujących schemat leczenia skojarzonego lopinawirem z rytonawirem niż u osób otrzymujących schemat oparty na NNRTI (1,32 vs. 2,25 epizodów na osobę w roku, wskaźnik częstości występowania, 0,59, przedział ufności 95% [CI] 0,36 do 0,97, P = 0,04), podobnie jak ryzyko nawrotu malarii po leczeniu artefaktem-lumefantryną (28,1% vs. 54,2%, hazardem 0,41; 95% CI, 0,22 do 0,76; P = 0,004) . Mediana stężenia lumefantryny w dniu 7 po leczeniu malarii była istotnie wyższa w grupie leczonej lopinawirem z rytonawirem niż w grupie leczonej NNRTI. W grupie lopinawiru-rytonawiru poziom lumefantryny przekraczający 300 ng na mililitr w dniu 7 był związany ze zmniejszeniem o ponad 85% w 63-dniowym ryzyku nawrotowej malarii. Większa liczba poważnych działań niepożądanych wystąpiła w grupie otrzymującej lopinawir-rytonawir niż w grupie leczonej NNRTI (5,6% w porównaniu z 2,3%, p = 0,16). Świąd występował istotnie częściej w grupie leczonej lopinawirem z rytonawirem, a podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej istotnie częściej w grupie NNRTI.
Wnioski
Leki oparte na lopinawiru i rytonawiru w porównaniu z ART opartym na NNRTI zmniejszyły częstość występowania malarii o 41%, przy mniejszej częstości występowania, w dużej mierze spowodowanej znacznym zmniejszeniem nawrotu malarii po leczeniu artefaktem-lumefantryną. Leki oparte na lopinawiru z rytonawirem towarzyszyły zwiększeniu liczby poważnych zdarzeń niepożądanych. (Finansowane przez Narodowy Instytut Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka Eunice Kennedy Shriver, numer ClinicalTrials.gov, NCT00978068.)
Wprowadzenie
Infekcja malarią i ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nakłada ogromne obciążenia w Afryce Subsaharyjskiej
[hasła pokrewne: uchyłki w esicy, pracownia emg, ucisk worka oponowego ]