Zwalczanie białaczki przez zapobieganie uzależnieniu od HLA-C przez dawcę Aktywacja KIR2DS1 AD 4

Brak przeżycia wolnego od choroby został zdefiniowany jako nawrót lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Regresja logistyczna została wykorzystana do oceny związku genotypu KIR dawcy z prawdopodobieństwem ostrej GVHD. Dwustronne wartości P uzyskano z dopasowanych modeli regresji i oszacowano za pomocą testu Walda. Wszystkie modele zostały dostosowane do wieku pacjenta, poziomu ryzyka (niski, średni lub wysoki), cytomegalowirusa (CMV) serostatus (pozytywny lub negatywny) i profilu cytogenetycznego (brak zaburzeń, dobre ryzyko, pośrednie ryzyko lub niskie ryzyko); wykorzystanie wyczerpania limfocytów T (tak lub nie); schemat kondycjonowania (ablacja przy napromieniowaniu całego ciała, ablacja bez napromieniania całego ciała lub nieablacyjna); i dopasowanie HLA (10 z 10 alleli vs 9 z 10 alleli). Nie dokonano żadnych korekt w przypadku wielokrotnych porównań. Szacunkowe wartości całkowitego przeżycia uzyskano za pomocą metody Kaplana-Meiera, a szacunkowe skumulowane częstości użyto do podsumowania prawdopodobieństwa nawrotu. Śmierć bez nawrotów uważano za konkurencyjne ryzyko dla celów oszacowania prawdopodobieństwa nawrotu. Wyniki
Charakterystyka pacjenta i dawcy
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów z AML i dawcami komórek macierzystych, według genotypu dawcy KIR. Charakterystykę 1277 pacjentów z AML i ich dawcami wyszczególniono w tabeli 1. Częstotliwości aktywacji genów KIR w przeważającej części populacji białej były zgodne z częstościami genów we wcześniej opublikowanych badaniach.22,23 W szczególności częstotliwość KIR2DS1 wynosiła 33%, KIR3DS1 wynosił 34%, a KIR2DS2 49%. Grupy KIR2DS1-dodatnie i KIR2DS1-ujemne były podobne pod względem poziomu ryzyka, wieku, profilaktyki GVHD, stopnia dopasowania HLA, płci par od pacjentów-dawców oraz rasy pacjenta lub grupy etnicznej, rodzaju przeszczepu i serostatus CMV (Tabela 1). ) i w odniesieniu do profilu cytogenetycznego. Łącznie 427 pacjentów z ALL oceniano równolegle; charakterystyka tych i ich dawców została wyszczególniona w tabeli S1 w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Dawcy KIR2DS1 i AML Relapse
Ryc. 1. Ryc. 1. Wpływ Ligandu KIR2DS1 i HLA-C u dawców komórek macierzystych na nawrót choroby u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML). Skumulowana częstość występowania nawrotu AML wykazano u pacjentów z KIR2DS1-ujemnym w porównaniu do KIR2DS1-dodatnich dawców (Panel A), pacjentów z KIR2DS1-dodatnimi dawcami stratyfikowanymi według ligandów HLA-C1 i C2 (Panel B) oraz pacjentów z dawcami podzielonymi według do ligandów HLA-C1 i C2 i statusu KIR2DS1 (panel C). HSCT oznacza hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych.
Tabela 2. Tabela 2. Związek genotypów KIR i HLA z wynikiem hematopoetycznych przeszczepów komórek macierzystych
[podobne: szmery oddechowe, ucisk worka oponowego, rodzaje lekarzy i czym się zajmują ]