Zwalczanie białaczki przez zapobieganie uzależnieniu od HLA-C przez dawcę Aktywacja KIR2DS1 AD 8

Z drugiej strony, związek dodatni od KIR2DS1 dawcy z obniżonym wskaźnikiem nawrotu był podobny niezależnie od statusu dawcy w odniesieniu do KIR3DS1 (Tabela 2 i Fig. S1A w Dodatku Uzupełniającym). Inni donosili o korzystnym, zależnym od dawki działaniu zawierającego KIR2DS2 centromerowego częściowego haplotypu KIR B (Cen-B) na ryzyko nawrotu u pacjentów z AML.24,25 Ocenialiśmy homozygotyczność dla dawcy Cen-B dawcy względem dawcy Negatywność cen-B w tej kohorcie i zaobserwowano związek homozygotyczności Cen-B ze zmniejszoną szybkością nawrotu, chociaż związek ten nie był istotny (28,1% w porównaniu z 33,7%, współczynnik ryzyka, 0,77, 95% CI, 0,52 do 1,13; P = 0,18). Korekta na obecność Cen-B nie zmieniła związku między dawcą KIR2DS1 a zmniejszoną częstością nawrotu AML (współczynnik ryzyka, 0,76 i 0,77, przed i po korekcie dla Cen-B). Dawca KIR3DS1 i całkowita śmiertelność
Poprzednia obserwacja, że alloprzeszczepy od dawców pozytywnych pod względem KIR3DS1 były związane z poprawą przeżycia związanego z przeszczepem i całkowitego przeżycia wskazuje, że populacje komórek NK, które eksprymują poszczególne aktywujące KIR, mogą odgrywać nienakładające się role w HSCT od niespokrewnionych dawców.20 W obecnym badaniu obecność dawcy KIR3DS1 było związane ze zmniejszoną śmiertelnością ogólną (60,1%, w porównaniu z 66,9% w przypadku braku KIR3DS1, współczynnik ryzyka, 0,83, 95% CI, 0,71 do 0,96, P = 0,01) (Tabela 2 i Rys. S1B w dodatkowym dodatku ), w dużej mierze dzięki zmniejszeniu liczby zgonów bez nawrotów (Tabela S2 w Dodatku Uzupełniającym). Na obniżenie umieralności wpływ miało nieobecność dawcy KIR2DS1 (tabela 2, tabela S2 i ryc. S1C w dodatkowym dodatku).
Dyskusja
W dużej kohorcie odkryliśmy, że specyficzne aktywujące geny KIR u dawców były związane z wyraźnymi klinicznymi wynikami allogenicznego HSCT w leczeniu AML. Działanie zależne od KIR2DS1 przeszczep przeciwko białaczce zostało zmodyfikowane przez HLA-C2 dawcy w sposób zgodny z wynikami in vitro funkcji NK, w której pośredniczy KIR2DS1, w której oddziaływanie KIR2DS1 z wysokim poziomem HLA-C2 u osób z HLA-C2 C2 / C2 zmniejsza reaktywność NK. 11-13 Tak więc, chociaż KIR2DS1 był obecny u 33% dawców, zależne od KIR2DS1 zmniejszenie częstości nawrotu AML było ograniczone do dawców z HLA-C1 / C1 lub C1 / C2, a korzyść została wyeliminowana w przeszczepach od dawców z HLA-C2 / C2. Zatrzymanie alloreaktywności NK w HSCT od niespokrewnionych dawców jest zatem bardziej złożone niż wybór dawców z wieloma aktywującymi genami KIR.24,25
Indukcja tolerancji w komórkach NK, które wyrażają receptory aktywujące poprzez długotrwałą ekspozycję na ligand, została opisana u myszy 14-16; teraz pokazujemy związek między wynikami klinicznymi a tolerancją NK w HSCT od niespokrewnionych dawców
[podobne: medycyna naturalna porady, szmer pęcherzykowy w płucach, pracownia emg ]