Środki antyretrowirusowe i profilaktyka malarii u dzieci Ugandyjskich zakażonych wirusem HIV AD 9

Biorąc pod uwagę naszą ograniczoną zdolność statystyczną do porównywania rzadkich zdarzeń w tym badaniu i naszej ograniczonej oceny potencjalnych działań kardiotoksycznych, uzasadnione są przyszłe badania bezpieczeństwa jednoczesnego podawania lopinawiru-rytonawiru i lumefantryny. Zwiększona ekspozycja na lumefantrynę może również zwiększyć wybór pasożytów opornych na lumefantrynę. Genetyczne polimorfizmy związane ze zmniejszoną aktywnością są wybierane przez artemeter-lumefantrine, 19 co sugeruje, że ciągła obserwacja skuteczności terapii artemeter-lumefantryna jest uzasadniona. Obserwowano synergizm in vitro działania przeciwmalarycznego między lopinawirem i lumefantryną w laboratoryjnych szczepach P. falciparum 2 oraz w dwóch izolatach uzyskanych od dzieci w tym badaniu. Być może synergistyczne działanie przeciwmalaryczne pomiędzy lopinawirem i lumefantryną wzmocniło działanie ochronne przedłużonej ekspozycji na lumefantrynę.
Nasze wyniki sugerują, że strategia farmakologicznego zwiększenia ekspozycji na środki przeciwmalaryczne może być użyteczna w zmniejszaniu obciążenia malarią, szczególnie w obszarach, gdzie intensywność transmisji jest wysoka, a nawracająca malaria po leczeniu jest powszechna. Chociaż artumfery-lumefantryna była bardzo skuteczna w usuwaniu zakażeń, wysokie ryzyko nawrotu malarii po leczeniu, nawet przy zastosowaniu siatek na bazie insektycydów i profilaktyki trimetoprim-sulfametoksazolem, podkreśla znaczenie profilaktyki po leczeniu w obszarach o wysokim przesyle, takich jak jako Uganda. U dzieci zakażonych wirusem HIV wymagających ART może być możliwe zastosowanie środków farmakologicznych z lopinawirem z rytonawirem, aby zapewnić ochronę przed malarią. Jest mało prawdopodobne, aby zwiększenie dawki przeciwmalarycznej bez leczenia lopinawirem i rytonawirem spowodowało taki sam efekt, jaki obserwowaliśmy w przypadku leczenia lopinawirem z rytonawirem w naszej kohorcie. Efekty, które są obserwowane wraz ze wzrostem ekspozycji na lek, mogą być o kilka wielkości większe niż efekty, które są możliwe przy eskalacji dawki – odkrycie, które zostało wykazane w odniesieniu do wzmocnienia inhibitorów proteazy HIV z rytonawirem20. Ponadto lumefantryna. wykazuje pochłanianie nasycalne, co powoduje, że jedynie niewielki wzrost ekspozycji obserwuje się po zwiększeniu dawki
W randomizowanym badaniu porównującym leczenie lopinawirem-rytonawirem z terapią NNRTI u dzieci, wskaźniki supresji wirusologicznej były wyższe w przypadku lopinawiru-rytonawiru niż w przypadku NNRTI – stwierdzenie, które również wspomaga stosowanie rytonawiru z lopinawiru.22,23 Jednak przed zmianami w polityce wdrożone, należy zbadać względną skuteczność antyretrowirusową różnych programów, należy wziąć pod uwagę możliwość zastosowania naszych wyników do obszarów o niższym nasileniu przenoszenia malarii, a także należy stawić czoła wyzwaniom logistycznym Kontynuujemy podążanie za naszą kohortą, aby ocenić długoterminowe wyniki skuteczności HIV. Wcześniej wysokie koszty leków i złożone wymagania w zakresie przechowywania stanowiły poważne wyzwanie w przypadku podawania lopinawiru-rytonawiru w krajach o niskim dochodzie. Jednak spadające koszty leków i dostępność termostabilnego preparatu lopinawiru-ritonawiru sugerują, że wyzwania te są obecnie do pokonania. Podsumowując, poprawa farmakologiczna za pomocą środków, które zmieniają metabolizm leków, może stanowić środek poprawy kontroli nad malarią.
[patrz też: hemohromatoza, prąd traberta, emg wrocław ]